一、概述（shù）

　　作为慢性（xìng）疾病之一，肥（féi）胖已经成为一个世界性的公共健（jiàn）康问题。因超重和肥胖引（yǐn）发的糖尿病、高血压、心血管疾病、睡眠障碍和呼吸的（de）问题呈逐年上升且年轻化趋势。目前，中国已有超过 7000 万人被归为（wéi）超重或（huò）肥胖人群。专家预测，按（àn）照目前趋势未来（lái）十年中国肥胖（pàng）人群可能超过 2 亿人。

　　治疗肥（féi）胖的方法包括健（jiàn）康饮食和运动、处方药（yào）和手术。在肥胖治疗之前（qián），医生需要评估和治疗患（huàn）者的饮食失调（diào）问题（如暴食症和（hé）神经（jīng）性贪食症），并且（qiě）患者需（xū）要采取健康的生活方式（shì），包（bāo）括更好的营养和（hé）增加身体活动。即使在治疗之后，病人也需（xū）要（yào）保持健康的生活方式。对（duì）于一些患者，经过治疗和生（shēng）活方式的改变可能仍旧无法达到减肥或保持体重（chóng）的效（xiào）果。

　　医疗器（qì）械（xiè）也有（yǒu）助于辅助治疗肥胖（pàng）。目前，国际上（shàng）辅助治疗肥胖的医（yī）疗器械主（zhǔ）要包括电刺（cì）激设备（阻（zǔ）断大脑和胃（wèi）之间的神经活（huó）动）、胃束带（用于限制胃的容量）、胃排空系统（连（lián）接胃和外部的管道用于（yú）排出食物）、胃内（nèi）球囊（通过胃镜放（fàng）置（zhì）球囊占据胃（wèi）内空（kōng）间）等。

　　胃内（nèi）球囊产品（pǐn）是指通过胃镜放置在胃里的（de）可充球囊，以占据胃内空间，用于成人肥胖症患者的（de）辅助（zhù）减（jiǎn）肥。该产品一般放（fàng）置（zhì）几个（gè）月后移除，且（qiě）须与长期有指导的饮食和行为矫正计划（huá）结合使用。世上首个胃内（nèi）球囊产品（Garren-Edwards） 于（yú）1985年出现，但（dàn）是由于并发症发生率高（gāo），且有（yǒu）效性低，此款球囊及后继出现的球囊很快（kuài）就（jiù）从（cóng）市场上撤回（huí）。后来的胃内球（qiú）囊产品在技术上经过了（le）改进（jìn），在美（měi）国、欧盟等国家和地区均（jun1）有上（shàng）市。

　　二、美国 FDA 对胃（wèi）内球囊（náng）产品的审评审批情（qíng）况

　　目前美国 FDA 批（pī）准的胃内球囊产品有：

　　ReShape胃内水球，英文名称 ReShape Integrated Dual Balloon System（Reshape Dual Balloon）， 由ReShape Medical Inc.公司生产，于2015 年获 FDA 批准，由三个（gè）球囊组成，充盐水和亚甲蓝（亚（yà）甲（jiǎ）基用（yòng）于（yú）提示球囊破（pò）裂）。

　　Orbera胃内（nèi）水球，英（yīng）文名（míng）称Orbera Intragastric Balloon System，由Apollo Endo Surgery 公司生产（chǎn），于2015年（nián）获 FDA 批准，单个球囊组成，内部（bù）填充盐水。

　　Obalon 胃内气球，英文名称 Obalon Balloon System，由 Obalon Therapeutics，Inc. 公（gōng）司（sī）生产（chǎn），于2016年（nián）获FDA批准（zhǔn）。含三个球囊，内部（bù）充气。

　　三（sān）、 产品潜在风险（xiǎn）和美国FDA 发布的警示信（xìn）息

　　胃内（nèi）球囊术后常见并发（fā）症有：恶心、呕吐、球（qiú）囊破裂、移位，少见并发症有食管黏膜撕裂（liè）、吸入性（xìng）肺炎、肠梗阻、消化道出血等。近期美国 FDA 收到（dào）胃（wèi）内水（shuǐ）球过充、急（jí）性胰腺炎甚至死亡的不良事件报道。因此，对于（yú）胃内（nèi）水球产品（pǐn），FDA 分别（bié）于 2017 年 2 月和 8 月（yuè）在其（qí）官方网站上发（fā）布两次警示信息。

　　截（jié）至 2017 年 2 月（yuè），FDA 收到几（jǐ）十例水球过充不（bú）良事件，大多数为 Orbera 胃内水球，也有一（yī）部分为ReShape 胃内水（shuǐ）球。FDA 两次（cì）公开发文（wén）提醒医护人员密切（qiē）观察（chá）接（jiē）受胃（wèi）内水球系统治疗的患者发（fā）生急性胰腺炎和水（shuǐ）球内气体 / 液体过充的风险（xiǎn）。水球（qiú）过充可在术后数日内发生，表（biǎo）现为（wéi）腹部剧烈疼痛，腹部膨胀、紧张，伴或不伴不适（shì）感、呼吸困难和或呕吐（tǔ）。但（dàn）在 2016 年批准的 Obalon 胃内气球（qiú）中未观（guān）察（chá）到此现象。之后 Apollo Endo Surgery 和 ReShape Medical Inc. 修 订（dìng）了产品标签并提（tí）示以上风（fēng）险。

　　从 2016 到（dào） 2017 年 8 月（yuè），FDA共收到 5 起（qǐ）肥胖症患（huàn）者（zhě）植入胃（wèi）内水（shuǐ）球术后死亡的病例：4 例为 Orbera 胃内水球（qiú），1例为 ReShape 胃内（nèi）水球。5例死亡均发生在（zài）术后 1月内：其中 3例发（fā）生于术后 1~3 天，原因尚不明确（què）；另外 2 例可能与治（zhì）疗的（de）相关并发症有关（Orbera 胃内水球（qiú）为胃穿孔，ReShape 胃内水球为食道穿孔）。

　　FDA 不断提（tí）醒医护人员观察器械（xiè）相（xiàng）关并发症的发生，积极报告相关不良事件，以帮助 FDA 对该器械有更好的认识和风险评估（gū）。同时（shí），FDA和 Apollo Endo-Surgery、ReShape Medical Inc. 两家生产企业进（jìn）行合作，以便更好地调查这 5 例意外死（sǐ）亡事件的原因并监测急（jí）性胰腺炎、水球过充等潜在并发症。另外，FDA 强制要（yào）求该类产品（pǐn）进行上市后研（yán）究，从而获得更多信息以维持（chí）这些获批器（qì）械（xiè）的安全（quán）有效性（xìng）。

　　四、我国对胃（wèi）内球囊产品的审评审批情况

　　到（dào）目前为止，我国未有胃内球（qiú）囊产品（pǐn）批准上（shàng）市。2006 年曾有企业申报胃内水球产品，后因申请人（rén）未能在规定期限内（nèi）补充资料而（ér）终止审评。目前有（yǒu）一个 2017 年申（shēn）报的在审（shěn）产品（pǐn），对其已组成（chéng）专（zhuān）业审评（píng）小组对其开展（zhǎn）技术审评工作。由（yóu）于申请人提交的申报资料尚不充分，现已通知企业补充（chōng）提交相关的申报资料。

　　考虑到美国 FDA 是在批准产品上市后发现（xiàn）的相关不（bú）良事件，我（wǒ）们请申请人收集境外上市以（yǐ）来所有的死（sǐ）亡、严重（chóng）不良事件、非预期不良事件并进（jìn）行统计和分析，对不良事件发生（shēng）原因进行详细调查研（yán）究，并重（chóng）新（xīn）进行（háng）产品的风险 / 受益评价。

　　此外，该产（chǎn）品提（tí）交了境（jìng）外上市前的临床试验资料进（jìn）行临（lín）床评价，临床试验人群主（zhǔ）要是在美国（guó）生活的人群，因（yīn）此需结合对（duì）人种体质（zhì）、生活习惯、饮食文化等差异的考虑（lǜ），评价该（gāi）临床试验（yàn）结（jié）果及评价标准（zhǔn）是否适用于（yú）中国（guó）人群。而（ér）且（qiě），由于该产品（pǐn）是在胃内环（huán）境中使用，相比植（zhí）入人体其他（tā）部位的医疗（liáo）器（qì）械产（chǎn）品（pǐn），还需考虑胃液的低（dī） pH 值环（huán）境对于产品（pǐn）组（zǔ）成材（cái）料的影响以及生物（wù）相容（róng）性的特殊要求。

　　因（yīn）此（cǐ），对于该类产品的技术（shù）审评，我们将结合多（duō）方面（miàn）信息，充（chōng）分评估（gū）对患者的风险（xiǎn）和受益，严（yán）格（gé）把握审评的科学性（xìng）和严谨性，同时（shí），我们也将进（jìn）一（yī）步积（jī）累（lèi）该类（lèi）产品的审评经验，以便适时制（zhì）订相（xiàng）关的技术指导性文（wén）件。（审评三部 黄长瑾 赵鹏）

来源：中国器审